Se presenta los resultados de la variabilidad de los índices de contaminación del agua (ICO) y de calidad (ICA) en la cuenca hidrográfica del Manzanares, río de la región nororiental de Venezuela, en relación con las condiciones climatológicas durante el periodo 2005-2022. Las variables involucradas se midieron en quince estaciones distribuidas a lo largo de todo el sistema hidrográfico durante seis muestreos. Se realizó un ACP para validar la variabilidad de los índices aplicados y un análisis de conglomerado para distinguir similitudes entre las estaciones. La estimación de la calidad de las aguas a través de la aplicación del modelo ICA evidenció que la cuenca hidrográfica del río Manzanares presentó valores con criterios de calidad media en la cuenca alta; entre media y mala en la cuenca media y mala en la cuenca baja. Asimismo, el ICO reflejó contaminación por nutrientes, sólidos suspendidos, mineralización y por materia orgánica en toda la cuenca hidrográfica, pero con mayor énfasis en la subcuenca baja, considerándola como contaminada durante todo el período lluvioso, así como contaminada y muy contaminada durante el período de sequía de acuerdo a la categorización de Ramírez et al. (1997). Se observó también que las concentraciones de algunos contaminantes disminuyen durante el periodo de lluvia, sin embargo, durante el estiaje los niveles de contaminación presente en el río se incrementan, indicando la persistencia en la contaminación sobre este cuerpo de agua. Se sugiere continuar el monitoreo ambiental y de control de las actividades antrópicas.